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搜狐科学 | 《细胞》子刊:饿肚子+二甲双胍或可抗癌

原标题:搜狐科学 | 《细胞》子刊:饿肚子+二甲双胍或可抗癌

文 / 周亦川 编 / 袁月

【搜狐健康】饿肚子能抗癌吗?《细胞》子刊Cancer Cell于4月25日发布的一份研究表明,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。

1971年,美国科学家(现国家科学院医学研究中心院士)Folkman发现,如果一个小的肿瘤没有血液供应,它几乎不能够长大。肿瘤的生长依赖“营养通道”,因此,他形象地把阻断肿瘤供血血管比喻为“饿死肿瘤”,也叫肿瘤的“饥饿疗法”。 已有研究发现,在能量供应不足的情况下,机体新陈代谢等都会降低,肿瘤发生也随之降低,还可以增加化疗的效果。

欧洲肿瘤研究所实验肿瘤学系Mohamed Elgendy介绍,过去的研究发现,二甲双胍治疗的2型糖尿病患者癌症发病率下降。肿瘤细胞可以通过糖酵解和氧化磷酸化的交替来适应低糖环境,那么使用二甲双胍抑制氧化磷酸化过程可用于抑制肿瘤。

在本次试验中,实验人员为小鼠接种了人结肠癌细胞,分为五组,其中两组可以随意进食,另外三组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养和禁食小鼠分别接受二甲双胍治疗或安慰剂治疗。禁食周期中,小鼠血糖大幅度下降,体重也有所减轻。二甲双胍虽然有着降血糖的作用,但其主要控制高血糖,不用担心二甲双胍会让禁食小鼠导致血糖过低。当然,最引人注目的,还是禁食+二甲双胍组的小鼠的肿瘤生长被强烈抑制。

为了确定介导低糖环境下二甲双胍抑制肿瘤生长的信号通路,研究人员筛选了一系列激酶抑制剂。糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)在调节蛋白质合成、细胞增殖、分化、运动和凋亡中发挥着重要作用。在禁食+二甲双胍治疗下,这种激酶在细胞中过度活化,促进细胞凋亡。

需要强调的是,肿瘤的饥饿疗法并不是让病人不吃饭把肿瘤饿死。小鼠和人类的脂肪量和体重具有差异,禁食+二甲双胍联合治疗在癌症患者身上的安全性还需要进一步试验证明。相反,我们的机体如果没有营养摄入,就不能维日常的生理功能。一味的让自己“饿”下去还会对身体的免疫系统造成损坏。免疫系统也能在一定程度上对癌细胞有抵抗作用,如果遭到了破坏,肿瘤会发展得更加迅速。

同时,癌细胞对极端环境的适应能力要比一般的细胞强,尽管我们不吃饭,并没有阻断肿瘤的供血血管,肿瘤仍然在大量吸食我们仅存的营养,很可能癌细胞没饿死,其他正常细胞先倒下了。在临床应用过程中,因为热量限制,肿瘤患者体重减轻,出现疲劳、恶心、伤口愈合迟缓、免疫功能受损等症状,让抗肿瘤治疗变得更为复杂。

参考资料:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30152-7#

http://www.babydirection.com/a/311636002_115384

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